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解放军总医院第七医学中心最新成果发表于《免疫学前沿》

来源:科技日报 作者:万雷 董军花
2022-09-26 14:02:31

9月16日,解放军总医院第七医学中心在国际免疫学联合会(IUIS)官方期刊《Frontiers in immunology(免疫学前沿)》(JCR Q1区, IF=8.786)发表关于《通过肿瘤周围三级淋巴结构和肿瘤基质百分比预测非转移性结直肠癌患者预后》的研究成果。

最新的发现三级淋巴结构(TLS)是存在于多种肿瘤组织中的淋巴细胞聚集体,可为细胞和体液免疫提供重要的淋巴细胞功能环境。同样,肿瘤基质是肿瘤微环境的重要组成部分,研究显示肿瘤基质可能在介导肿瘤“免疫排斥”表型方面起着重要作用。尽管部分研究报道了TLS和肿瘤基质在结直肠癌中的作用,但其具体的生物学意义仍然不清楚。基于此,派驻第七医学中心普通外科杜峻峰副教授团队与第七医学中心病理科刘爱军教授团队深度合作,在国家自然科学基金(NO. 81870393、81970500)资助下,对TLS和肿瘤基质的生物学意义进行了一系列创新探索。

该研究纳入了114例结直肠癌患者作为训练队列和60例结直肠癌患者作为外部验证队列。首先,通过对训练队列的HE和免疫组化进行识别和量化TLS。根据肿瘤浸润性边缘将TLS分为肿瘤内(In-TLS)和肿瘤外TLS(P-TLS),并基于ROC曲线将TLS密度分为高、低两组。结果表明,高P-TLS密度和高P-TLS成熟度与更好的5年无病生存期(RFS)和总生存期(OS)有关,然而In-TLS的密度和成熟度与患者的临床结局无关。为了阐明这一差异,该研究通过免疫组化评估了TLS中免疫细胞的构成比。结果表明,与P-TLS相比,In-TLS往往具有更高比例的FOXP3+调节性T细胞(Treg),Treg的浸润可能破坏了In-TLS的预后价值。

关于肿瘤基质百分比(TSP)预测结直肠癌预后的作用,该研究发现在高TSP的患者样本中不仅具有更低的P-TLS密度,而且与更低的5年RFS和OS有关。这也进一步说明了肿瘤基质可能在介导免疫抑制性微环境中具有重要功能。多变量COX回归分析的数据表明P-TLS密度、TSP和TNM分期是结直肠癌患者临床结局的独立预后因素。在外部验证队列中均得到相同的结果。通过整合P-TLS密度、TSP和TNM分期研究者绘制了列线图,进一步预测I-III期结直肠癌患者术后2年和5年的无复发生存期(RFS)。在训练队列(C-index,0.863 vs 0.773)和外部验证队列(C-index,0.857 vs 0.764)中,该模型显示了优于TNM分期单独预测的能力,校准曲线显示,预测概率和实际概率具有良好一致性。

该研究较为全面地阐述了TLS在结直肠癌进展中的生物学意义,首次评估了TLS的位置对患者预后的影响,并构建了基于P-TLS密度、TSP和TNM分期来预测术后复发的模型,补充并完善了TNM分期对结直肠癌患者预后预测的指导作用。本研究通讯作者为派驻第七医学中心普通外科杜峻峰副教授、第七医学中心病理科刘爱军教授和山西医科大学第二医院普通外科陈文亮教授。山西医科大学2020级硕士研究生王乾宇、南京大学附属鼓楼医院沈晓菲博士和第七医学中心病理科安然主治医师为本文共同第一作者。