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解放军总医院第五医学中心血液病医学部研究成果揭示急性髓系白血病发生的新机制

来源:中国军网 作者:邵杨柳 责任编辑:柴潇
2023-05-23 17:55:24

近日,解放军总医院第五医学中心血液病医学部刘代红教授带领下的高晓宁课题组在血液病学著名期刊《白血病》(Leukemia,影响因子12.897)发表论著HIF1α-mediated transactivation of WTAP promotes AML cell proliferation via m6A-dependent stabilization of KDM4B mRNA,首次揭示了HIF1α介导的WTAP高表达通过m6A修饰途径促进白血病发生的新机制。

第8、21号染色体易位是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)最常见的细胞遗传学异常之一。尽管被认为具有相对良好的预后,仍有近半t(8;21) AML患者出现复发并导致死亡。改善患者生存关键在于进一步加深对本病发病机制的认识。该研究发现白血病细胞中RNA-m6A甲基转移酶重要亚基WTAP可以被HIF1α转录激活,高表达的WTAP通过m6A修饰途径增强组蛋白去甲基化酶KDM4B蛋白翻译表达,进而发挥促进肿瘤细胞恶行生物学行为的作用。

该研究完善了t(8;21) AML发病机理,为优化预后分层策略及发现潜在治疗靶点提供了新思路,同时将RNA-m6A修饰与组蛋白甲基化两种表观遗传学调控方式首次联系起来,深化了对表观遗传学调控体系的认识。邵杨柳博士为该论文第一作者,李雨晴、李梦月硕士及王莉莉研究员为并列第一作者。高晓宁教授、林季教授为该研究论文共同通讯作者。

解放军总医院第五医学中心血液病医学部高晓宁教授致力于白血病表观遗传学研究,曾入选北京市科技新星计划,主持国家自然科学基金5项,北京市自然科学基金2项,获国家科技进步二等奖1项,以通讯/第一作者在Leukemia、Oncogene等杂志发表论文50余篇。