造血干细胞微移植治疗老年急性白血病的机制研究
——NK细胞联合髓系细胞开启肿瘤治疗新篇章
近日，血液病医学部派驻第七医学中心血液科主任胡锴勋教授、血液病医学部研究所王一助理研究员团队的研究论文《Study on the Mechanisms of Allogeneic NK Cells Combined with Myeloid Cells in Treating Acute Myeloid Leukemia》，发表于国际造血干细胞移植与细胞治疗领域权威期刊《Transplantation and Cellular Therapy》（TCT）。
TCT是美国血液与骨髓移植学会（ASTCT）的官方期刊，其前身为血液学领域经典期刊《Biology of Blood and Marrow Transplantation》（BBMT）。作为造血干细胞移植和细胞治疗领域最具影响力的国际学术期刊，TCT致力于报道移植与细胞治疗领域的最新基础研究、转化医学成果及临床试验进展，该杂志以严格的同行评审和高标准的科学要求著称，是国际移植与细胞治疗学界公认的权威参考文献来源，能在该刊发表原创性研究，标志着研究成果获得了国际同行的高度认可。
急性髓系白血病（AML）是血液科最常见的恶性血液病，我国每年新增患者4-6万，随着社会工业化和老龄化的快速发展，其发病率不断增高，其中老年患者预后极差，平均存活12-16个月，老年人由于身体状态、多并发症，常规异基因造血干细胞移植死亡风险高限制其应用。血液病医学部艾辉胜团队原创的“微移植”技术将此类患者在2年存活率基础上提高20%，该技术在国际和国内得到广泛推广，相关临床数据先后发表在BLOOD、JCO、JAMA和Lancet等国际医学期刊，但其作用机制和科学意义还在不断探索中。
胡锴勋教授作为团队核心在该领域深耕十余年，本次发表文章是对其机制研究的重要突破。本文系统揭示了GCSF动员后异基因NK细胞与髓系细胞协同抗白血病的全新免疫机制，主要创新点包括首先颠覆传统认知，以往认为G-CSF动员会抑制NK细胞功能，本研究通过临床队列、体外功能实验及单细胞转录组测序，证明GCSF动员虽削弱NK细胞的直接杀伤能力，但却显著富集了具有免疫调节功能的CD56brightNK细胞亚群，并促使其与髓系细胞（如中性粒细胞、MDSC）建立紧密的细胞间通讯网络。
其次，揭示关键分子通路，通过单细胞配体-受体对分析，发现CCL5-CCR1和C5AR1-RPS19等信号轴介导了NK细胞与髓系细胞的“交叉对话”，并提出了“NK细胞-补体系统-中性粒细胞ROS”正反馈环路的全新假说，为理解微移植的独特疗效提供了理论依据。该成果不仅深化了对微移植机制的理解，更为克服当前NK/T细胞过继免疫治疗中肿瘤耐受性提供了新思路，即从单纯增强直接杀伤，转向调动宿主整体免疫网络（尤其是髓系细胞）的协同作用。论文的发表得益于国际同行的宝贵评审意见以及研究团队的不懈努力。团队将继续探索，推动微移植技术的优化与推广，造福更多白血病和肿瘤患者。
▲作用机制图
