新四军军部驻地随着革命形势的发展，先后经历多次较大的搬迁，每一次转移都承载着战略调整的深意，也深刻影响着华中敌后抗战的进程。
1941年1月，皖南事变发生后，中共中央决定重建新四军军部。1月25日，新四军新军部在苏北盐城成立，继续坚持敌后抗战。
1941年夏季，日军欲乘我军在苏中、苏北立足未稳之际，进行“扫荡”。新四军迎来了军部进驻盐城后的第一场恶战。日伪军出动1.7万余兵力、百余艘汽艇加飞机大炮，对我苏北抗日根据地盐阜地区发动大“扫荡”。
▲1941年6月19日，陈毅、刘少奇、赖传珠“关于防止敌人进攻应速研究与制造大批地雷鱼雷”给新四军各师首长的电报。
新四军军部及华中局领导机关主动撤出盐城，转入河汊水网密布的乡村野外与之周旋。装备精良的日寇看似长驱直入，实际上对新四军避其锋芒、“旁敲侧击”的打法，却是左支右绌、无计可施，很快陷入新四军南北夹击。新四军第3师主力及地方部队果断转入全面反击，至8月下旬，连续收复阜宁、东沟、益林等城镇，使日军的“扫荡”以惨败告终。
随后，日伪军又接连展开多次进攻，新四军以主动进攻方式，给予敌人迎头痛击。经过连续的反“扫荡”作战，新四军终于巩固了新开辟的苏中、苏北根据地，改善了我军在华中地区的战略态势，提高了根据地军民坚持敌后斗争的信心。