作者简介：张军，解放军第306医院，特种医学研究中心。
根据国际卫生组织调查数据，约15%育龄夫妇存在生育障碍，其中男性因素引起的生育障碍约占一半。在已知的导致男性不育的遗传学因素中，发病率最高的两种是Y染色体的微缺失和克氏综合症。Y染色体微缺失已成为男性不育患者的常规检查项目。
Y染色体上存在影响精子发生的区域（AZF），它存在于Y染色体长臂的1区1带，分为AZFa,AZFb和AZFc三个区域，其微缺失可以导致精子发生阻滞，从而导致男性不育，故其微缺失的检测对患者的病因诊断和临床治疗及遗传咨询都是必要的。Y染色体微缺失分子检测实验一般应用PCR方法检测，利用多重聚合酶链反应（multiplex－PCR）特异性扩增Y染色体AZF区域的序列标签位点（STS），扩增产物用凝胶电泳或杂交等方法进行检测。
一般认为，AZFa、AZFb和AZFc三个区域全部缺失的患者，100%表现为无精子症。不可能通过任何手段从睾丸中获得精子。AZFa区缺失的患者精子发生阻滞在青春期前阶段，表现为唯支持细胞综合征(SCOS)和小睾丸，临床表现为无精子症。如果为整段AZFa区域缺失，若想从睾丸中获得精子已不大可能。AZFb和AZFb+c整段缺失的典型睾丸组织学特征是SCO综合征或生精阻滞，与AZFa区域整段缺失的情况类似，这种病人在睾丸穿刺时也找不到精子。AZFb区缺失表现为生殖细胞成熟障碍，即睾丸内只见精原细胞和初级精母细胞，而精液中无精子。
AZFc缺失的临床和睾丸组织学表型多种多样。一般说来，AZFc缺失患者尚残存精子生成能力，对于同一患者，一些生精小管内仅见支持细胞，而另一些生精小管内可见精原细胞、精母细胞、精子细胞甚至精子，精液检查为严重少精，有时可见少量活动精子，但畸形精子数量明显增多。罕见情况下，也可以在自然状态下遗传给其男性后代。在无精子症患者中，AZFc缺失者通过睾丸穿刺等技术获得精子的机会要大得多，但这些患者的男性子代将是AZFc缺失的携带者。另外，有研究发现AZFc区域缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后发展为无精子症。因此，对AZFc区域缺失的少精子症患者，应及早进行治疗或将其精液进行冷冻保存。
最近，在AZFb区与AZFc区之间还发现了第4个AZF区即AZFd区。有资料显示，在无精子症和严重少精子症的患者中，AZFd缺失约占3%~29 %，中等程度少精或精子数目正常但形态异常提示有AFZd区微缺失的可能。
精子发生是一个复杂的生理过程。生殖细胞从精原干细胞到精细胞进行有秩序的增殖、分化而产生精子，受到大量基因调控。因此，除AZF区外，Y染色体长臂的SMCY基因、短臂上的SRY、ZFY和TSPY基因也都与精子发生有关。如果上述基因发生缺失或表达异常同样会造成精子发生障碍或性腺发育障碍。
由于外周血检测方法相对简便、取材容易,且一般认为外周血淋巴细胞基因组DNA与胚细胞如精子基因组DNA相同，因此目前Y染色体微缺失检测绝大多数是抽取患者外周血，进而分离出淋巴细胞作为样本,亦有研究者取精液或单个精子，极少研究者同时取精液和外周血。但无论采用什么方法，患者在检测前都要进行详细的检查，包括临床检查、生育力及家族史，以便排除其他无精症的原因。
随着现代医学的发展，异常基因的垂直传播越来越被人们所接受，因此那些选择辅助生殖夫妻的男性后代将可能遗传其父亲有微缺失的异常的Y染色体，甚至会产生更多的微缺失而导致更严重的睾丸表型。因此，有必要向患者及其配偶提供遗传咨询服务，使他们知道后果并做出选择，是否进行辅助生殖，是否在进行植入前直接选择女婴。
总之，Y染色体微缺失的检测非常必要，它不仅可以被定义为无精子症的原因，还可以对那些无精子症及严重少精子症的患者及其男性后代提供大量的最适合临床治疗的宝贵信息。
【解放军第306医院开展Y染色体微缺失检测】
解放军第306医院特种医学研究中心开展Y染色体微缺失检测已多年，方法成熟，经验丰富，发现了不少异常情况，为临床提供了可靠的诊断依据。检测标本为2毫升EDTA抗凝外周静脉血，检查者无需空腹，5天可出报告。咨询电话：66356729-2144。
