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我国专家团队阐明食管癌恶性进展新分子机制

来源:中国军网 作者:马志强 责任编辑:柴潇
2022-10-25 11:39:20

近日,解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部主任胡毅教授团队与空军军医大学第二附属医院闫小龙教授团队合作在国际学术期刊《Military Medical Research》(影响因子:34.915)杂志发表了题为“Melatonin inhibits ESCC tumor growth by mitigating the HDAC7/β-catenin/c-Myc positive feedback loop and suppressing the USP10-maintained HDAC7 protein stability”的研究论文,对进一步阐明驱动食管癌恶性进展的机制并寻找有效的治疗靶点具有重要意义。

根据2022年国家癌症中心最新数据,在我国,食管癌年新发病25.3万例,年死亡人数达到19.4万。食管癌进展期的治疗是目前临床面临的一大难题,胡毅教授团队长期致力于肺癌、食管癌等多种实体肿瘤的临床和基础研究工作,相关研究成果在《Nature Cancer》《NPJ Precision Oncology》等肿瘤学顶尖杂志均有发表。

此次胡毅教授团队与空军军医大学合作研究,首次报道了去泛素化酶10(USP10)和组蛋白去乙酰化酶7(HDAC7)的表达在食管癌组织中具有高度相关性,且其高表达与食管癌患者不良预后密切相关,提示上述分子为潜在的促癌分子并可能与食管癌演进相关。团队研究人员进一步通过分子生物学实验阐明USP10可稳定HDAC7蛋白进而激活经典β-catenin/c-Myc通路驱动食管癌细胞恶性进展的全新分子通路机制,同时还发现人体内源性激素褪黑素可作为潜在的USP10和HDAC7抑制剂阻遏肿瘤细胞增殖。

目前,胡毅教授团队正在开展多项组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物抗肿瘤的相关临床研究,本次基础研究成果将为开发靶向USP10-HDAC7信号通路的抗肿瘤药物和治疗方案提供理论基础和新策略。胡毅教授和空军军医大学闫小龙教授为论文的共同通讯作者,肿瘤医学部马志强主治医师及空军军医大学冯英同博士和郭凯博士为本文的共同第一作者。